プレイヤーは未来のボスとして、ニーナ、ケビン、イーライの3人を従えて、セインツを結成する。ロス・パンテロス、アイドルズ、マーシャルを相手に、サント・イレソの街で自分の帝国を築き、街の支配権を争わなければならない。言うなれば、『セインツロウ』はスタートアップ企業の物語、セインツのビジネスがたまたま犯罪だったというだけのことだ。

史上最大かつ最高の『セインツロウ』の舞台を体験せよ：サント・イレソのユニークで広大な世界を背景に、射撃し、運転し、ウィングスーツなどを駆使してスリリングなサイドビジネス、犯罪行為、超大作ミッションなどに挑み、ワイルドで大規模なサンドボックス環境を楽しもう。